变革：干细胞疗法与传统治疗手段的较量

膝骨关节炎治疗 | 变革：干细胞疗法与传统治疗手段的较量

引言：

日益沉重的全球健康挑战

骨关节炎（Osteoarthritis, OA）是全球范围内导致慢性疼痛和残疾的首要原因之一。

据估计，全球有超过6亿成年人受其困扰。在我国，人口老龄化趋势日益显著，预计2025年骨关节炎患者将达1.6亿，该疾病致残率高达53%。膝骨关节炎（Knee Osteoarthritis, KOA）作为最常见的类型，其病理特征表现为进行性软骨丢失、软骨下骨重塑、滑膜炎症及关节疼痛，最终导致功能障碍和残疾。

面对这一严峻形势，治疗手段的选择直接关系到数亿患者的生活质量。

本文基于2025—2026年发表于Nature系列期刊、The Lancet、Experimental & Molecular Medicine、Stem Cell Research & Therapy等顶级学术平台的最新循证证据，系统比较干细胞疗法与传统治疗手段在膝骨关节炎中的应用效果，以期为临床决策提供参考。

传统治疗手段：

缓解症状，却无力阻止疾病进展

药物治疗：短期有效，长期乏力

当前膝骨关节炎的非手术治疗范式严重依赖于药物和关节腔内注射。非甾体抗炎药（NSAIDs）、皮质类固醇（CS）和透明质酸（HA）是临床应用最为广泛的干预手段。然而，这些治疗的核心局限在于——它们主要致力于缓解症状，却无法改变疾病的潜在进展。

2025年发表于Regional Anesthesia & Pain Medicine的一项纳入34项随机对照试验（共2371例患者）的网络荟萃分析明确指出，传统治疗手段对膝骨关节炎的疗效有限。透明质酸和皮质类固醇注射虽然能在短期内缓解疼痛，但至12个月时，患者的疼痛视觉模拟评分（VAS）已回归基线水平。

手术治疗：终末选择，代价沉重

对于晚期膝骨关节炎患者，全膝关节置换术（TKA）是唯一的选择。然而，这一“终极方案”并非完美无缺。TKA术后患者将永久丧失原有膝关节，同时面临假体松动、磨损等隐患，部分患者还需接受翻修手术。

此外，手术本身伴随麻醉风险、术后并发症以及漫长的康复周期。对于早中期患者而言，这些侵入性手段显然不是理想的选项。

传统治疗的根本困境在于：它们填补了症状管理的空白，却留下了疾病修饰的真空——而干细胞疗法的出现，恰恰瞄准了这一未被满足的临床需求。

（来源：网络）

干细胞疗法：

从“治标”到

“治本”的范式跃迁

作用机制：超越简单的细胞替代

间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）之所以被视为膝骨关节炎治疗的革命性突破，在于其独特的多靶点作用机制。

与传统药物单纯的抗炎或镇痛不同，MSCs通过旁分泌和免疫调节机制发挥多重效应：调节滑膜炎症、延缓衰老相关通路、支持细胞外基质生产。

近年来的研究进一步揭示了其深层机制。2025年的一项研究发现，间充质干细胞通过分泌胰岛素样生长因子2（IGF2），诱导衰老的OA软骨细胞发生旁分泌“年轻化” ——通过激活自噬通路使衰老细胞恢复活力。

这一发现颠覆了人们对干细胞“分化替代”的传统认知，表明其核心价值在于修复和激活患者自身的再生能力。

临床证据：从I期到III期的坚实数据

（1）I期临床：安全性与初步疗效信号

2026年发表于Nature旗下Experimental & Molecular Medicine的全球首个OSCA疗法（同种异体间充质基质细胞+软骨脱细胞基质）I期多中心临床试验，纳入了Kellgren-Lawrence（K&L）2级或3级膝骨关节炎患者。

12例患者接受单次关节腔注射后，无剂量限制性毒性，仅25%的患者出现轻至中度治疗相关不良事件。

在疗效方面，中剂量和高剂量组在24周时疼痛和功能改善显著优于低剂量组（P<0.05），VAS疼痛评分最高降低91.3%（P=0.002），IKDC功能评分改善达102.7%（P=0.005）。

MRI影像学评估显示，70%的患者MOCART软骨修复评分改善，50%的患者WORMS软骨完整性改善，80%的患者K&L分级保持稳定。

（2）II期临床：中国力量的崛起

2026年2月，中山大学附属第一医院牵头开展了“人脐带间充质干细胞注射液治疗膝骨关节炎”多中心、随机、双盲、平行对照II期临床试验，已完成首批患者给药。

该项目遵循国际公认的随机双盲标准，成熟度位居全国前五。同期，香港中文大学InnoHK神经肌肉骨骼再生医学中心与瑞典Cellcolabs AB签署合作协议，即将开展同种异体MSC治疗膝骨关节炎的I期及II期临床研究。

（3）III期临床结束：迈向上市的关键一步

依托海南博鳌乐城先行先试政策，“人脐带间充质干细胞治疗膝关节炎技术”已率先落地——2025年3月，由海南帝湾医院牵头，与爱萨尔、瑞金医院海南分院联合申报，使该疗法成为国内首个在乐城开展临床应用并实现合法合规收费的项目。

针对膝骨关节炎的核心产品“人脐带间充质干细胞注射液“”，已进入新药上市申请（NDA）冲刺阶段。

自2019年5月获得国家药监局临床试验批件（受理号CXSL1900016）后，临床研究高效推进，于2024年12月完成全部III期临床试验的患者给药工作，并于2026年3月荣获全国第二张干细胞《药品生产许可证》（编号：沪20260315），计划在2026年内正式提交NDA。

若成功获批，该产品有望成为中国首款针对大病种的干细胞处方药，同时也是国内第二款上市的间充质干细胞药品，在膝骨关节炎干细胞治疗领域稳居国内第一梯队。

在作用机制上，通过膝关节腔内注射，发挥多靶点修复效应：一方面消除关节炎症、改善微环境并延缓软骨退行性变，另一方面通过免疫调节抑制淋巴细胞增殖、促进抗炎M2型巨噬细胞极化，同时分泌抗炎因子，刺激患者自身软骨细胞再生和胶原蛋白合成。配套的自研细胞复苏仪可实现2-3分钟快速复苏，操作简便，可在门诊完成。

此外，拥有符合cGMP标准、总面积4000平方米的产业化基地，并采用全封闭自动化生产工艺，为产品的商业化生产奠定了坚实基础。

与传统治疗的正面比较：数据说话

（1）系统综述与Meta分析的结论

2025年发表于Osteoarthritis and Cartilage Open的一级证据系统综述，纳入了17项I级证据的随机对照试验，涉及972例接受MSC治疗的患者和651例对照组患者。结果显示：除3项研究外，其余所有研究均报告干预组在最终随访时获得了显著更优的临床或影像学结局。结论明确指出，接受MSC治疗的膝骨关节炎患者在临床和影像学结局上均有望优于其他非手术疗法。

2025年发表于Regional Anesthesia & Pain Medicine的网络荟萃分析（34项RCT，2371例患者）进一步证实：射频消融和关节腔内MSC注射在术后3个月和6个月的疼痛管理方面均显著优于传统治疗，证据质量为中等。在WOMAC功能评分方面，MSC在3个月时同样显示出显著优势。

（来源：网络）

2026年发表于Clinical Rheumatology的系统评价（28项RCT）表明，关节内MSC注射可显著改善疼痛评分（VAS降低1.67，P=0.007）和日常活动功能（KOOS-ADL提高12.84，P=0.04） 。

（2）与透明质酸的直接对比

2026年发表于Stem Cell Research & Therapy的三盲随机对照试验，将脐带间充质干细胞（UC-MSCs）与透明质酸钠（SH）在重度膝骨关节炎（K&L III–IV级）患者中进行头对头比较。50例患者随机分为UC-MSCs组（4次注射，每2周一次）和SH组（5次注射，每周一次）。

（来源：网络）

12个月的结果令人震撼：

（来源：网络）

• VAS疼痛评分：UC-MSCs组从7.2±1.1降至3.36±0.8（降幅3.84±1.02），SH组从7.0±1.2降至4.6±0.9（降幅2.42±0.95），两组差异具有统计学意义（P<0.001） ；
• WOMAC总分：UC-MSCs组降低23.2±6.5分，SH组降低15.6±5.8分（P<0.05）；
• MOCART软骨修复评分：UC-MSCs组提高13.6±4.2分，SH组仅提高7.8±3.5分（P<0.05）；
• 股骨骨髓水肿缓解率：UC-MSCs组达80.0%，显著高于SH组的44.0%（P=0.007）。

➡ 两组均未观察到严重不良事件。

（3）与安慰剂的随机双盲对照

2025年发表于Cell Transplantation的随机、双盲、安慰剂对照试验，将24例膝骨关节炎患者随机分为单次BM-MSCs关节腔注射组和生理盐水对照组。

9个月时，MSC组在WOMAC评分（-5.0±3.6 vs -0.1±5.5，P=0.02）和KOOS评分（23.9±18.3 vs 7.2±15.9，P=0.028）方面均显著优于对照组。更值得关注的是，MRI T2 mapping定量显示，MSC注射对OA进展具有长达12个月的预防效应。

（来源：网络）

审慎的思考：并非万能，仍需完善

尽管证据令人鼓舞，但干细胞疗法并非完美无缺。要实现更广泛的临床应用，必须证明其优于最低程度操作的骨科生物制剂、明确重复给药的策略，并建立扎实的长期证据。

结语：

从“临时缓解症状”

到“真正延缓病情恶化”

纵观膝骨关节炎治疗的发展历程，传统手段始终停留在“症状管理”的层面——药物缓解疼痛、手术置换关节，却始终无法触及疾病的本质：软骨的退行性破坏和关节微环境的失衡。

干细胞疗法以其独特的旁分泌调节、免疫调控和衰老细胞“年轻化”机制，第一次为膝骨关节炎患者提供了兼具症状缓解和疾病修饰双重功能的治疗可能。

从2025—2026年密集发表的I期、II期、III期临床试验数据来看，MSC疗法在疼痛缓解、功能改善、软骨修复甚至影像学进展延缓方面，均已展现出系统性优于传统治疗的循证趋势。

当然，科学需要审慎。干细胞疗法的长期安全性、最佳细胞来源与剂量、给药频次等关键问题仍需更大规模、更长随访的临床研究来回答。

但不可否认的是，一个从“治标”走向“治本”的治疗新时代正在到来。

正如《中国骨关节炎诊疗指南（2024版）》所指出的，间充质干细胞及联合疗法已被推荐用于早期膝骨关节炎的阶梯治疗。

《中国膝骨关节炎关节腔注射治疗专家共识（2026版）》也明确推荐该疗法在合法监管下应用。

对于那1.6亿中国骨关节炎患者而言，这无疑是一个值得期待的科学福音。

参考文献：

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[2]Next-generation therapies for osteoarthritis: the evolving role of cell therapy products. Experimental & Molecular Medicine, 2026; 58:1754-1771.

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[8]Intra-Articular Injection of Human Bone Marrow–Derived Mesenchymal Stem Cells in Knee Osteoarthritis: A Randomized, Double-Blind, Controlled Trial. Cell Transplantation, 2025; 34.

[9]中山大学附属第一医院. 人脐带间充质干细胞注射液治疗膝骨关节炎多中心Ⅱ期临床试验, 2026.

[10]关节内间充质干细胞疗法治疗膝关节骨关节炎的疗效与安全性：一项随机对照试验的系统评价和荟萃分析. Clinical Rheumatology, 2026.

[11]中国骨关节炎诊疗指南专家组， 中国老年保健协会疼痛病学分会， 黄东， 冯泽国， 胡蓉， 李艳华， 梁立双， 刘庆， 刘堂华， 马柯， 王林， 王锁良， 杨晓秋， 张小梅， 张英， 刘延青. 中国骨关节炎诊疗指南（2024版）[J]. 中华疼痛学杂志， 2024, 20(3): 323-338. DOI: 10.3760/cma.j.cn101658-20240618-00074.

[12]中华医学会骨科学分会关节外科学组， 王坤正， 史占军， 曲铁兵. 中国膝骨关节炎关节腔注射治疗专家共识（2026版）[J/OL]. 中华关节外科杂志（电子版）， 2026, 20(1). DOI: 10.3877/cma.j.issn.1674-134X.2026.01.001.