孤独症专项 | 肠道菌群移植能改善孤独症吗？328名患儿5年跟踪数据给出了答案
一项长达5年、覆盖328例孤独症患儿的大型临床研究，首次系统揭示了肠道菌群移植（FMT）对合并便秘的孤独症谱系障碍（ASD）的长期效果与安全性。
这项由上海市第十人民医院和东部战区总医院联合完成的研究，为我们理解“肠脑轴”在孤独症中的作用提供了扎实的数据支撑。
孤独症谱系障碍（ASD）是一类以社交障碍、语言迟缓、兴趣狭窄和重复刻板行为为核心特征的神经发育疾病。
近年来，全球患病率持续上升，部分国家统计已达到 1/44 的惊人比例。
更值得关注的是，约 90% 的孤独症患儿同时伴有胃肠道症状，如腹胀、腹痛、腹泻和便秘。
动物实验和临床观察均发现，肠道菌群的紊乱与孤独症症状的严重程度密切相关——这催生了“肠-脑轴”治疗假说：调节肠道微生物，或许能间接改善大脑功能和行为表现。
而目前最彻底的肠道菌群干预手段，就是肠道菌群移植（Fecal Microbiota Transplantation, FMT） ——将健康供体的粪便菌群，通过内镜移植、口服胶囊等方式移植到患者肠道内，重建一个更健康的微生态系统。
研究团队回顾性收集了 2014年5月至2021年5月 期间，在两所三甲医院接受FMT治疗的 328例 合并便秘的孤独症患儿资料。
患儿平均年龄 6.1岁，其中男孩271例（占82.6%），女孩57例。
治疗方案
移植方式：口服儿童专用菌群胶囊（耐酸型胶囊，确保活菌到达肠道）。
疗程：每月连服12天（每日2次，每次2粒），不进行术前肠道清洁准备。
随访：在治疗前及治疗后第1、3、6、12、24、36、48、60个月，分别评估孤独症核心症状和胃肠道状况。
评估工具
ABC量表（孤独症行为量表）：评估感觉、交往、语言等57项行为，总分越高问题越严重。
CARS量表（儿童孤独症评定量表）：15个项目，用于诊断和评估严重程度。
BSFS量表（Bristol粪便性状量表）：评估粪便形态，越接近4型（香肠状光滑）越健康。
GSRS量表（胃肠症状等级量表）：评估腹痛、反流、消化不良、腹泻、便秘5大症状的严重程度。
- 孤独症核心症状：改善持续多久？
ABC评分：治疗后 36个月内均有显著改善；48个月时仍有改善（P=0.008）；但到 60个月 时，评分回升至接近治疗前水平，差异无统计学意义（P=0.108）。
→ 说明核心行为改善可维持约3~4年，5年后效果减弱。
CARS评分：治疗后 48个月内均明显改善，且 60个月 时依然保持优于治疗前（P=0.010）。
→ 说明整体严重程度的缓解更为持久，至少可维持5年。
- 胃肠道症状：与核心症状不同步
BSFS（粪便性状）：治疗后 36个月内 显著改善，粪便形态接近健康4型；48个月仍维持；但60个月后与初期相似，差异不显著（P=0.109）。
GSRS（综合胃肠症状）：仅 24个月内有明确好转；36个月后改善不再明显（P>0.05）。
关键发现：胃肠道症状的改善（约2~3年）比孤独症核心症状（约4~5年）消退得更早。
研究者分析，这可能与患者回归原有生活环境后，肠道菌群再次受到饮食、习惯等环境影响有关，也提示可能需要长期或间断性维持治疗。
五年随访效果数据
在328例治疗过程中，出现的不良反应全部为轻至中度，且经暂停治疗或对症处理后迅速好转，无一例严重不良事件（如消化道穿孔、多重耐药菌感染、多脏器衰竭或死亡）。
具体不良反应发生率：
兴奋：24例（7.3%）
腹胀：21例（6.4%）
腹泻：18例（5.5%）
腹痛：15例（4.6%）
恶心：14例（4.3%）
发热：13例（4.0%）
呕吐：9例（2.7%）
这些短暂不适，部分被解释为“赫克斯海默反应”（Jarisch-Herxheimer reaction）——即旧菌群被新菌群替代时，死亡菌体释放的代谢产物可能引起一过性反应，但大多可自行消退。
赫氏消亡反应—易中招人群
1、样本量最大（328例）且 随访时间最长（5年），是目前该领域已知最大规模的长期真实世界数据。
2、采用儿童口服胶囊，依从性好，避免了侵入性操作。
3、明确区分了胃肠道症状与核心行为症状的不同改善时程，为临床制定个体化维持方案提供了依据。
肠菌移植治疗儿童孤独症谱系障碍中国专家共识2025
FMT并非“根治”孤独症，但数据显示它可显著改善部分患儿的社交、行为及胃肠症状，且效果可持续数年。
胃肠道管理应被重视：尤其对于合并便秘、腹泻的患儿，积极改善肠道状态可能间接促进核心症状好转。
治疗需长期规划：由于效果随时间递减，可能与生活环境和饮食回归旧习惯有关，临床中可能需要重复或多疗程间断治疗。
安全性总体良好，但务必在正规医疗机构、严格供体筛选和标准化操作下进行。
肠道菌群移植对合并胃肠道症状的孤独症患儿，具有长达3~5年的行为改善和胃肠缓解作用，且安全性良好，但效果会随时间推移逐渐减退，需科学管理预期，并考虑多疗程间断治疗等维持策略。
安全性总体良好，但务必在正规医疗机构、严格供体筛选和标准化操作下进行。
肠道菌群移植作为孤独症辅助治疗手段，正从“探索”走向“实证”，期待更多更高级别的循证证据出现。
帝湾医院联合琼海市慈善总会发起希望之城儿童关爱基金
为孤独症儿童治疗提供专项帮扶
参考文献
[1] 叶晨, 陈启仪, 马春联等. 肠道菌群移植治疗合并便秘的孤独症谱系障碍328例临床疗效分析. 中华消化杂志, 2022.